Las principales células de depósito de la histamina son los basófilos y los mastocitos, y las dos vías principales de degradación involucran:

• La enzima diaminoxidasa (DAO), que encontramos, principalmente, en la mucosa del intestino delgado.

• La enzima histamina-N-metiltransferasa, presente en la mayoría de tejidos (riñones, hígado, bazo, intestino, pulmones, próstata, ovarios o neuronas).

En cantidades normales, la histamina no produce síntomas, pero cuando la capacidad del cuerpo para eliminar la histamina es superada por la tasa de acumulación, se produce lo que se denomina histaminosis o exceso de histamina sistémico. Este fenómeno puede cursar con síntomas digestivos y extradigestivos, entre los que destacan migrañas, congestión nasal, picor en la piel, distensión abdominal o heces caprinas.

Causas de la patología

Existen varias causas por las cuales se puede producir un exceso de histamina sistémico, entre las que destacan:

• Un déficit de la enzima DAO

• Un déficit de la enzima histamina-N-metil-transferasa (HNMT) 

• Una disbiosis intestinal

• Un síndrome de activación mastocitaria (MACS) 

• Una insuficiencia renal

Por ello, es importante identificar los factores que pueden conducir a cada una de estas situaciones, no excluyentes entre sí:

• Mutaciones genéticas (polimorfismos de los genes de la enzima DAO (AOC1) o HNMT.

• Daño en el epitelio intestinal, debido a una disbiosis intestinal, SIBO, SIFO, ISO, SGNC,celiaquía o hiperpermeabilidad intestinal.

• Parásitos

• Estrés

• Desequilibrio hormonal

• Bloqueo de las vías de detoxificación hepática

• Insuficiencia Renal

• Consumo de fármacos que bloquean la enzima DAO o cualquiera de las vías metabólicas de la histamina (HNMT, ALDH o MAO). Se calcula que el 20% de la población europea toma regularmente fármacos inhibidores de la DAO, tales como:

  • Mucolíticos (acetilcisteína),

  • Antieméticos (metoclopramida),

  • Antiarrítmicos (verapamilo, prajmalium) y antihipertensivos (dihidralazina)

  • Antihistamínicos (cimetidina, prometazina)

  • Antidepresivos (amitriptilina)

  • Tranquilizantes (diazepam)

  • Antiinflamatorios (ibuprofeno)

  • Otros fármacos ampliamente utilizados

• Metales pesados

• Alergia al níquel

• Micotoxinas

• Enfermedad de Lyme

Síntomas histaminosis

Debido a que los receptores de histamina se encuentran en prácticamente todos los órganos y tejidos del cuerpo, un exceso de histamina en circulación sistémica se traduce en una sintomatología heterogénea e inespecífica que incluye síntomas tanto intestinales como extraintestinales.

• Síntomas digestivos: distensión abdominal, dolor abdominal, gases, diarrea o estreñimiento (heces caprinas), sensación de saciedad postpandrial, reflujo gastroesofágico, náuseas.

• Síntomas respiratorios: congestión nasal, rinorrea o goteo nasal, rinitis, sensación de falta de aire, estornudos.

• Síntomas neurológicos: dolor de cabeza, migraña, acúfenos, mareos.

• Síntomas dermatológicos: prurito, urticaria, enrojecimiento de la piel y picor (sobre todo, después de hacer ejercicio o con cambios de temperatura), dermatitis atópica, reacción exagerada a picadas de insectos, rosácea.

• Síntomas musculoesqueléticos: fatiga, dolores o contracturas musculares.

• Síntomas cardiovasculares: taquicardia, hipertensión o hipotensión, retención de líquidos.

Varios estudios asocian el exceso de histamina con un contexto de predominancia estrogénica (SPM, endometriosis, miomas, etc.), lo que provoca un círculo vicioso de retroalimentación y un incremento de los síntomas asociados.

Diagnóstico de la enfermedad

A pesar de los avances en el conocimiento de la histamina, aún no existe un consenso sobre un algoritmo diagnóstico. La inespecificidad de los síntomas y la falta de herramientas diagnósticas validadas por parte de la medicina convencional lleva a muchos afectados a acudir a varios especialistas en busca de una solución.

En la consulta y desde la medicina funcional, el diagnóstico se realiza teniendo en cuenta:

• Signos y síntomas.

• Respuesta a una dieta baja en histamina durante 15 días.

Si se considera necesario, se puede solicitar al paciente:

• Actividad de la DAO en sangre y niveles de homocisteína en sangre para evaluar indirectamente la HNMT.

• Análisis en orina en ayunas de histamina y HNMT.

• Pruebas genéticas de DAO* y HNMT

• Triptasa en suero para evaluar la actividad mastocitaria

*Se han identificado más de 50 polimorfismos asociados al gen que codifica la DAO (AOC1), ubicado en el cromosoma 7. En concreto, los SNP más relevantes que afectan a la funcionalidad de la enzima DAO en individuos caucásicos son rs10156191, rs1049742, rs2268999 y especialmente rs1049793. Por otro lado, también se ha identificado un SNP en la región promotora del gen que provoca una menor actividad transcripcional del gen codificador de DAO (rs2052129), así como varias variaciones genéticas responsables de la deficiencia enzimática en personas de origen asiático o africano (rs45558339 y rs35070995, respectivamente).

Abordaje terapéutico

En consulta, el abordaje terapéutico de la histaminosis lo iniciaremos identificando la causa o posibles causas que están conduciendo a ese exceso de histamina (salud digestiva, desequilibrios hormonales, posibles bloqueos de las vías hepáticas, consumo de fármacos bloqueadores de la enzima DAO, presencia de parásitos, estrés crónico, metales pesados, etc.).

En función de la causa, se individualizará el tratamiento para abordar las causas y, si se considera necesario, se realizará una dieta baja en histamina temporalmente, conjuntamente con suplementación (enzima DAO y cofactores como vitamina B6, SAM-e y nutrientes y otras moléculas con efectos antihistamínicos: quercetina, butirato, canela, cúrcuma, ortiga, perilla, comino negro…).

A nivel alimentario, se deben tener en cuenta los alimentos ricos en histamina, los que estimulan la liberación de histamina y los que bloquean la degradación de la enzima DAO. De entre todos ellos, los que pueden generar más problemas con la histamina son:

• Fermentados: chucrut, vinagre, miso, chocolate, kimchi, levaduras, yogures, kombucha, col fermentada…

• Cítricos y frutas: naranja, mandarina, pomelo, kiwi, limón, piña, fresas, frambuesas, plátano maduro, aguacate maduro.

• Solanáceas: patata, tomate, berenjena y pimiento.

• Verduras: espinacas, acelgas.

• Cereales con gluten

• Carne: de cerdo y embutido.

• Pescado azul y marisco, sobre todo en conserva.

• Lácteos  

• Soja y derivados (miso, tempeh, tofu, tamari, salsa de soja, brotes de soja, yogur de soja…).

• Huevos (clara).

• Frutos secos (nueces, cacahuetes, almendras).

• Conservas: aceitunas, espárragos, pescado enlatado, salsas…

• Café, té, alcohol, cerveza

Es importante tener en cuenta que existen otras causas de exceso de histamina en las cuales una dieta baja en histamina o la suplementación con DAO no será la solución. Este es el caso de la histaminosis alimentaria no alérgica (HANA), que consiste en una respuesta anómala de nuestro sistema inmune (hipersensibilidad alimentaria no mediada por anticuerpos) a alimentos concretos que no necesariamente contienen histamina. En este caso, el tratamiento consiste en realizar una dieta terapéutica personalizada en la que se excluye totalmente, de manera temporal, aquellos alimentos a los que el paciente es sensible.

La histaminosis es una afección difícil de detectar. Por esta razón, los pacientes se pasan años y años yendo de especialista en especialista con la intención de dar una solución. Nosotros, después de muchos años trabajando con pacientes con histaminosis, sabemos que se pueden hacer muchas cosas para mejorar la patología. Pero para ello debemos aplicar cambios en la alimentación, estilo de vida y trabajar, en muchos casos, con suplementos específicos para cada caso.

En la Consulta de Soycomocomo contamos con un equipo multidisciplinar de profesionales sanitarios que te pueden ayudar a mejorar tu salud.

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